Quando embrioni di buona qualità non si impiantano: un caso clinico di Reproclinic

Il fallimento ricorrente dell’impianto è una delle sfide più complesse della medicina della riproduzione: embrioni di buona qualità, un endometrio ben preparato e, nonostante ciò, trasferimenti che non portano a una gravidanza. In questo caso clinico, seguito presso Reproclinic dalla Dott.ssa Alicia Saborit, una coppia con infertilità primaria ha affrontato quattro trasferimenti di embrioni congelati senza successo, prima che il team rivalutasse ogni fase del percorso. Vediamo insieme come è stato impostato il nuovo piano di trattamento e quali modifiche sono state introdotte.

Dott.ssa Alicia Saborit, Reproclinic

Dott.ssa Alicia Saborit

Una donna di 33 anni e il suo partner di 42 anni si sono presentati con una storia di infertilità primaria. La paziente aveva avuto un precedente aborto spontaneo nel 2024 e nessun’altra anamnesi medica, chirurgica o familiare rilevante. Il partner maschile aveva avuto precedenti tentativi di concepimento non riusciti con un’altra partner.

Prima di rivolgersi alla nostra clinica, la coppia era stata sottoposta a due cicli di FIV con il seme del partner in Italia, entrambi senza successo. Dopo un colloquio presso il nostro centro, hanno scelto di procedere con la FIV utilizzando seme di donatore.

Dopo il primo ciclo di FIV con seme di donatore, sono stati crioconservati cinque blastocisti. Quattro trasferimenti consecutivi di embrioni congelati hanno dato come esito un fallimento biochimico, un aborto spontaneo del primo trimestre e altri due impianti falliti, nonostante una preparazione endometriale adeguata e livelli di progesterone adeguati. Dopo una valutazione approfondita e la discussione di ulteriori strategie, la coppia si è sottoposta a un secondo ciclo di FIV con seme di donatore e PGT-A, seguito da un trasferimento di embrione congelato in ciclo naturale modificato, che ha portato a una gravidanza clinica tuttora in corso.

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Diagnostica – cosa è stato diagnosticato alla donna e all’uomo?

Donna

  • Infertilità primaria.
  • Precedente aborto spontaneo precoce (2024).
  • Fallimento ricorrente dell’impianto dopo quattro trasferimenti consecutivi di embrioni congelati.
  • Trasferimenti embrionari difficoltosi a causa di una marcata angolazione cervicale.
  • Elevata riserva ovarica (AMH 5,36 ng/mL).
  • Elevata risposta ovarica con rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), che ha richiesto una strategia di crioconservazione totale (freeze-all).

Uomo

Il partner presentava un’anamnesi suggestiva di grave fattore di infertilità maschile, con precedenti tentativi riproduttivi non riusciti e grave teratozoospermia (2% di morfologia normale). Dopo la consulenza, la coppia ha deciso di procedere con seme di donatore piuttosto che con ulteriori accertamenti maschili.

Quali protocolli e procedure sono stati utilizzati? Cosa è stato fatto in modo diverso?

Il primo ciclo di FIV con seme di donatore ha previsto una stimolazione ovarica controllata con gonadotropine secondo protocollo con antagonista. A causa della risposta ovarica eccessiva e del rischio di OHSS, è stata adottata una strategia di crioconservazione totale, che ha portato a cinque blastocisti crioconservati.

I successivi trasferimenti di embrioni congelati sono stati eseguiti in cicli sostituiti ormonalmente. Sono state introdotte progressivamente diverse strategie empiriche di supporto all’impianto, tra cui:

  • Aspirina a basso dosaggio.
  • Corticosteroidi.
  • Omeprazolo.
  • Pleyris (progesterone sottocutaneo).

Nonostante uno spessore endometriale adeguato e concentrazioni di progesterone soddisfacenti, il fallimento dell’impianto è persistito.

Dopo l’aborto spontaneo e i ripetuti fallimenti d’impianto, sono stati completati ulteriori accertamenti, tra cui screening per trombofilia, isteroscopia, biopsia endometriale CD138, valutazione tiroidea, test autoimmuni e misurazione della vitamina D, tutti risultati sostanzialmente nella norma.

Per il secondo ciclo di FIV sono stati introdotti diversi cambiamenti:

  • FIV con seme di donatore più PGT-A.
  • Mantenuta la strategia di crioconservazione totale.
  • Raccomandazione di probiotici a base di Lactobacillus.
  • Ciclo naturale modificato al posto di un ciclo di sostituzione artificiale per la preparazione endometriale.
  • Trasferimento di un singolo embrione euploide.
  • Valutazione dell’agopuntura prima del trasferimento embrionario.

Particolare attenzione è stata dedicata anche al trasferimento embrionario tecnicamente difficile, pianificando la scelta del catetere e la tecnica di trasferimento in base alla marcata angolazione cervicale della paziente.

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Quali sono stati i risultati prima del trasferimento embrionario?

Durante il secondo ciclo di FIV:

  • “La stimolazione ovarica controllata ha portato al recupero di 12 complessi cumulo-ovocita.”
  • Sono stati ottenuti cinque blastocisti cromosomicamente normali (euploidi) dopo la PGT-A.

Per la preparazione endometriale:

  • Ciclo naturale modificato
  • Sviluppo follicolare adeguato.
  • Spessore endometriale appropriato.
  • Supplementazione di progesterone con progesterone vaginale (200 mg al giorno).
  • Progesterone sierico ottimale prima del trasferimento.

Il trasferimento embrionario

Un singolo blastocisti euploide (grado 5AA) è stato trasferito sotto guida ecografica.

Poiché i trasferimenti precedenti erano stati tecnicamente complessi a causa della marcata angolazione cervicale, la procedura è stata pianificata con attenzione. È stato utilizzato un catetere Cook seguendo la traiettoria cervicale precedentemente individuata, consentendo un’ottima visualizzazione e un trasferimento senza complicazioni.

Dopo il trasferimento embrionario – dettagli e esito della gravidanza

Il progesterone sierico è rimasto nell’intervallo ottimale dopo il trasferimento.

Il test ematico della BHCG è risultato positivo e l’ecografia ha confermato una gravidanza intrauterina in sviluppo appropriato, con crescita embrionale normale.

All’ultimo follow-up disponibile in cartella clinica, la gravidanza era ancora in corso con reperti ecografici normali.

Quante coppie in situazioni simili vengono trattate presso la clinica? Quanto è comune questo quadro clinico tra i pazienti?

Le pazienti con fallimento ricorrente dell’impianto dopo trasferimenti multipli di blastocisti di buona qualità rappresentano un sottogruppo relativamente piccolo ma clinicamente impegnativo nella nostra pratica di fertilità. Strategie di trattamento individualizzate, tra cui un’indagine diagnostica completa, il test genetico dell’embrione, l’ottimizzazione della preparazione endometriale e l’adattamento delle tecniche di trasferimento embrionario, vengono routinariamente considerate in questi casi.

Parola finale del medico o del personale che ha seguito il trattamento

Questo caso illustra l’importanza di un percorso di cura riproduttiva individualizzato. Nonostante i molteplici trasferimenti di embrioni congelati falliti, con embrioni morfologicamente di buona qualità e nessuna anomalia identificabile dopo approfonditi accertamenti, diverse modifiche del trattamento — tra cui la PGT-A, la preparazione endometriale con ciclo naturale modificato, l’ottimizzazione del supporto luteale e la pianificazione meticolosa di un trasferimento embrionario tecnicamente difficile — hanno infine portato a una gravidanza tuttora in corso.

Il caso sottolinea come il trattamento efficace del fallimento ricorrente dell’impianto richieda spesso una rivalutazione di ogni fase del processo di FIV, un adattamento attento dei protocolli clinici e una stretta collaborazione tra i team medico, di laboratorio e infermieristico.

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Questo caso mostra come, di fronte a un fallimento ricorrente dell’impianto, un percorso individualizzato, che rivaluta ogni fase del trattamento dalla diagnosi alla tecnica di trasferimento, possa offrire nuove possibilità. Ogni coppia, tuttavia, ha una storia clinica diversa, e l’esito di un singolo caso non può essere considerato una garanzia per altri. Se anche voi avete vissuto più trasferimenti senza successo e desiderate una valutazione personalizzata, il team di Reproclinic, compresa la Dott.ssa Alicia Saborit, è a vostra disposizione per discutere la vostra situazione.